江苏省镇江中学前身为1892年（清光绪十八年）镇江知府王仁堪创办的南泠学舍（书院），1903年，清政府废科举、办学堂，书院被改建为镇江府中学堂。1913年，全省设立九所省立中学，学校改为“江苏省立第六中学”。1927年，省立六中与江苏省第九师范合并成立大学区镇江中学，1929年改为江苏省立镇江中学。1932年，原鼓楼岗校址改为镇江师范。1935年，南京中学迁镇，在南郊黄山之麓与镇江中学合并为省立镇江中学。与当时的省立上海中学同称为江苏两大中学。1937年，镇江沦陷，校舍毁于战火（此为校门遗址），学生分流，学校被迫停办，在上海和安徽屯溪短暂复校。1945年抗战胜利，1946年于现址七里甸复校。1953年，学校定名为江苏省镇江中学，并被确定为全省首先办好的14所重点中学之一，1963年被列为全省18所示范高中之一，1981年被定为全省首批办好的95所重点中学之一。2001年通过首批国家级示范高中省级评估，2004年通过江苏省首批四星级高中转评。2004年8月，镇江市区学校布局调整，市第四中学高中部并入省镇中。

 江苏省镇江中学在相当长的时期被誉为“古润最高学府”，虽几经校址变迁、校名更替，但始终文脉未断，一直与国家兴亡相关联，不忘“一切为民族”之校训，致力于增强学生爱国情怀、责任感和使命感，教育学生铭记历史，奋发图强。近代国学大师、历史学家柳诒徵，近代国画大师、美术教育家吕凤子，著名生物学家薛德焴，著名词曲学家、敦煌学家任中敏，著名教育家王骏声、曹书田、沈亦珍，会计学家和教育家、中国会计界一代宗师潘序伦，镇江筹划建党第一人陈景福等都曾在镇江中学任职任教。百多年来，镇中培养的学生遍布全国，远及海外，英才辈出。他们中有夏霖、王洞若、束春生等革命先烈、爱国志士，有李岚清、蒋南翔、李崇淮、戴伯韬等政坛精英，也有周有光、邹仁鋆、吴良镛、陆元九、严加安、汪洋、于漪、于渌等学者名流。十位两院院士先后在这里度过了难忘的中学时光。镇中以人才渊薮、桃李芬芳饮誉大江南北，并于1992年被选介入《中国名校中学卷》。  

学校先后获得全国群众体育先进单位、全国校园足球特色学校、全国青少年科技教育先进学校、全国“五四”红旗团委创建单位、全国现代教育技术实验学校、教育部首批教育信息化试点学校、江苏省文明单位、江苏省“社会尊师重教，教师回报社会”先进集体、江苏省学校体育工作先进学校、江苏省依法治校示范校、江苏省平安校园、江苏省中小学校先进基层党组织等荣誉称号。